通用名称:金刚烷胺
英文名称:Amantadine
中文别名:三环癸胺、三环葵胺、盐酸金刚烷胺
【药理作用】1964年Davies等首先报告了金刚烷胺的抗病毒作用。多数甲型流感病毒株包括H3N2,HswINI和HINI亚型均可被0.4μg/ml或更低浓度的金刚烷胺所抑制。高浓度时(25—50μg/ml)可抑制乙型流感病毒、风疹和其它病毒。
组织培养及动物实验证明,该药能有效地预防不同株的甲型流感病毒所引起的感染,1967年—1969年间许多国家在A2型流感(香港株)流行期间,用金刚烷胺对易感者进行预防发现该药有一定的预防作用。
预防用于与流感患者密切接触的人,特别适用于在医院及团体单位使用,特别当该病毒的抗原变异株引起流感大流行而流感疫苗一时尚不能使用时,该药的应用价值更大。本品不影响流感疫苗的免疫反应,所以病人可以同时使用疫苗,2周后停用金刚烷胺。本品与灭活的甲型流感病毒疫苗合用可促使机体产生预防性抗体,应用本药预防后,即使仍被感染,其病状也较轻。一致认为金刚烷胺对A型流感的预防效率平均为70—80%(范围为0—100%),同流感疫苗的效率几乎相同。用金刚烷胺治疗则加快退热和减轻急性感染症状。对已发病的患者,只要治疗及时,也能加快症状的消失。一般在用药24小时内可使体温明显下降,36小时内其它症状也显著改善,并能缩短病程,减少并发症。在甲型流感病毒感染的病人中,用双盲法及安慰剂对照研究证明,在发病48小时以内给予金刚烷胺仍可发挥治疗作用。
【适应症】适用于原发性帕金森病、脑炎后的帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应。
【不良反应】
(1)较常见的不良反应有:幻觉;精神混乱,特别是老年患者,可能由于抗胆碱作用所致;情绪或其他精神改变,一般由于中枢神经系统受刺激或中毒。
(2)比较少见的不良反应有:排尿困难,由于抗胆碱作用所致,以老年人为多;昏厥,常继发于直立性低血压。
(3)极少见的不良反应有;语言含糊不清,或不能控制的眼球滚动,一般是中枢神经系统兴奋过度或中毒的表现;咽喉炎及发热,可能因白细胞减少和(或)中性白细胞减少所致。
(4)持续存在或比较顽固难以消失的不良反应有:注意力不能集中,头晕或头晕目眩,易激动,食欲消失,恶心,神经质,皮肤出现紫红色网状斑点或网状青斑,睡眠障碍或恶梦(中枢神经系统受刺激或中毒)等为常见;视力模糊,便秘,口、鼻及喉干,头痛,皮疹,经常感疲劳或无力,呕吐等为少见或极少见。
(5)长期治疗中,常见的不良反应有:足部或下肢肿胀,不能解释的呼吸短促,体重迅速增加。后者有可能因充血性心力衰竭所致。
(6)逾量中毒的表现:惊厥,见于用 4倍于常用量时;严重的情绪或其他精神改变,严重的睡眠障碍或恶梦。眩晕,嗜睡,抑郁,食欲减退,四支皮肤青斑,踝部水肿,老年患者可出现幻觉谵妄,精神失常或错乱,个别病例有充血性心力衰竭. 可引起肾损害。
最初,此药是抗病毒药,它可促使神经末梢释放多巴胺,并可减少多巴胺的摄取。每天100~200mg能良好耐受,但其效价不如左旋多巴。此二药合用,作用相加。此药的不良反应为恶心、精神病发作(躁狂、幻觉、激动、精神错乱)、小腿乱动不休息及惊厥。假若剂量在200mg以上,则发生这些并发病的危险性增大。常见有踝部水肿。约90%患者发生网状青斑,在女性很常见。不论水肿或网状青斑的出现,都表示严重的全身性改变。此药有轻度的心脏毒性作用。轻度的不良反应与抗胆硷药物相似,如眼花、口干、失眠、嗜睡及皮疹,对光过敏是罕见的。
【禁用慎用】
(1)本品可通过胎盘,在动物实验已发现大鼠每日用 50mg/kg(为人类常用量的 12倍)时,对胚胎有毒性且能致畸胎,孕妇应慎用。
(2)本品可由乳汁排泄,哺乳期妇女禁用。
(3)下列情况应慎用:①有脑血管病或病史者;②有反复发作的湿疹样皮疹病史;③末梢性水肿;④充血性心力衰竭;⑤精神病或严重神经官能症;⑥肾功能障碍;⑦有癫痫病史者,本品可增加发作。
精神病,脑动脉硬化,癫痫,哺乳妇女慎用.可致畸胎,孕妇禁用。
【注意事项】本品用于预防流感时剂量较小,不良反应少见,当用于震颤麻痹时,如剂量较大,能引起眩晕、易激动、失眠、共济失调等。 短期或长期使用金刚烷胺,大多数病人都能耐受。中枢神经系统副作用是最常见的不良反应,包括思考困难,精神混乱,眩晕,幻觉,焦虑和失眠。这些症状较轻,常在治疗后不久即产生,停药后可以逆转,即使继续用药往往症状消失。应避免进行需要精神戒备的活动(如驾车),直至有理由认为不会产生这些症状。较严重的不良反应例如精神抑郁和精神病,常与剂量超过每日200mg有关。较少见的不良反应有厌食,恶心、呕吐和直立性低血压。偶可见到白细胞减少和中性白细胞减少,未见报道其他血象异常。parkinson病人使用金刚烷胺可出现偶而伴有踝部水肿的网状青斑,尤其在用药1个月或更久的妇女,用小剂量金刚烷胺治疗流感时,未见此种反应。
曾报道少数病人接受金刚烷胺后发生充血性心力衰竭。对于以往有充血性心力衰竭或外周水肿的病人,应仔细调整剂量。
金刚烷胺给予肾机能不全,肝病,癫痫,以及精神病或药物不能控制的精神神经病人时亦必须谨慎。
本品可通过胎盘,Anonymous报导动物实验发现大剂量(大鼠每日用50mg/kg为人类常用量的12倍)时,对胚胎有毒性和致畸作用。所以只有在权衡胎儿的危险与病人的利益后,才能对孕妇使用金刚烷胺(FDA妊娠C类)。金刚烷胺可从乳汁排出,故不能给予哺乳的母亲。对老年人(因耐受性较低)和脑血管硬化患者慎用。(温馨提示:必须在专业医生指导下用药)